Тизанидин (Tizanidine)

Тизанидин – миорелаксант центрального действия, агонист α₂-адренорецепторов. Снижает мышечный спазм и повышенный тонус скелетных мышц за счет угнетения полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга. Применяется при болезненных мышечных спазмах и спастичности.

Введение

Повышенный мышечный тонус и спастичность являются частыми симптомами различных неврологических заболеваний (например, рассеянного склероза, инсульта, травм спинного мозга) и состояний, связанных с поражением опорно-двигательного аппарата. Тизанидин, действуя на уровне центральной нервной системы, способствует расслаблению скелетных мышц, уменьшению боли и улучшению двигательной функции.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула тизанидина (в виде основания):

Химическое название: 5-хлор-N-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-2,1,3-бензотиадиазол-4-амин. Структурно тизанидин является производным имидазолина, схожим с клонидином. Синтез: Тизанидин синтезируется в несколько стадий. Один из подходов включает реакцию 4-амино-5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола с 2-хлор-4,5-дигидро-1H-имидазолом или его предшественниками.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый кристаллический порошок.
• Растворимость: Практически нерастворим в воде, растворим в метаноле и уксусной кислоте. Часто используется в виде гидрохлорида, который лучше растворим в воде.
• Стабильность: Относительно стабилен при хранении.
• Механизм действия: Тизанидин является селективным агонистом α₂-адренорецепторов, преимущественно пресинаптических, расположенных в спинном мозге. Стимуляция этих рецепторов приводит к угнетению высвобождения возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата) из пресинаптических терминалей интернейронов спинного мозга. Это, в свою очередь, подавляет полисинаптические рефлексы на уровне спинного мозга, ответственные за поддержание повышенного мышечного тонуса. Тизанидин также обладает умеренным анальгезирующим действием центрального генеза.
• Фармакокинетика: Быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Подвергается выраженному метаболизму первого прохождения через печень (с участием CYP1A2), что приводит к относительно низкой биодоступности (около 40%). Связывание с белками плазмы умеренное (около 30%). Выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов.

Применение

• Болезненные мышечные спазмы, связанные со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы).
• Болезненные мышечные спазмы после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава).
• Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях:
  • Рассеянный склероз.
  • Хроническая миелопатия.
  • Дегенеративные заболевания спинного мозга.
  • Последствия нарушений мозгового кровообращения (инсульт).
  • Детский церебральный паралич (у пациентов старше 18 лет).
  • Травмы головного или спинного мозга.

Заключение

Тизанидин является эффективным миорелаксантом центрального действия для лечения болезненных мышечных спазмов и спастичности различного происхождения. Его механизм действия, связанный со стимуляцией α₂-адренорецепторов, обеспечивает снижение мышечного тонуса и облегчение боли. Применение тизанидина может сопровождаться побочными эффектами, такими как сонливость, сухость во рту и гипотензия, что требует индивидуального подбора дозы и осторожности, особенно в начале лечения.