Нистатин (nistatin)

Нистатин – полиеновый противогрибковый антибиотик. Эффективен против дрожжеподобных грибов рода Candida. Связывается с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушая ее проницаемость. Применяется местно и внутрь для лечения кандидозов кожи, слизистых и ЖКТ.

Введение

Нистатин является одним из первых противогрибковых антибиотиков полиенового ряда, открытым в 1950 году. Он продуцируется бактерией Streptomyces noursei. Благодаря своей специфической активности против грибов рода Candida и минимальной системной абсорбции при пероральном и местном применении, нистатин остается важным средством для лечения поверхностных кандидозов.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула нистатина A1 (основного компонента):

Нистатин представляет собой макроциклический лактон (макролид), содержащий тетраеновую и диеновую хромофорные группы, а также аминосахар микозамин. Коммерческий нистатин является смесью нескольких компонентов, преимущественно нистатина A1. Синтез: Нистатин получают путем ферментации культуры Streptomyces noursei с последующей экстракцией и очисткой.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Желтый или светло-коричневый порошок, со слабым характерным запахом.
• Растворимость: Практически нерастворим в воде, хлороформе, эфире; очень мало растворим в этаноле и метаноле; растворим в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.
• Стабильность: Чувствителен к свету, теплу, влаге и pH (разрушается в кислой и щелочной среде).
• Механизм действия: Нистатин селективно связывается с эргостеролом, основным стерольным компонентом клеточной мембраны грибов. Это приводит к образованию пор или каналов в мембране, нарушению ее барьерной функции, утечке ионов (особенно калия) и других важных внутриклеточных компонентов, что в конечном итоге вызывает гибель грибковой клетки. В низких концентрациях оказывает фунгистатическое действие, в высоких – фунгицидное. На клетки млекопитающих, мембраны которых содержат холестерин вместо эргостерола, нистатин действует значительно слабее.
• Спектр активности: В основном активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida (включая C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata), а также некоторых других дрожжей и плесневых грибов. Неактивен в отношении бактерий, вирусов и простейших.
• Фармакокинетика: При местном применении и приеме внутрь практически не всасывается из ЖКТ и через неповрежденную кожу и слизистые оболочки. Выводится с калом в неизмененном виде.

Применение

• Лечение кандидоза слизистых оболочек:
  • Полости рта (молочница, кандидозный стоматит) – в виде суспензии, таблеток для рассасывания.
  • Влагалища (кандидозный вульвовагинит) – в виде вагинальных таблеток или суппозиториев.
  • Кишечника (неинвазивный кандидоз ЖКТ) – в виде таблеток для приема внутрь.
• Лечение кандидоза кожи и кожных складок.
• Профилактика кандидоза: У пациентов с ослабленным иммунитетом, при длительной антибиотикотерапии или лечении кортикостероидами.

Заключение

Нистатин является эффективным и безопасным противогрибковым препаратом для лечения и профилактики кандидозов кожи и слизистых оболочек. Его низкая системная абсорбция минимизирует риск системных побочных эффектов, что делает его предпочтительным выбором для местного применения и лечения неинвазивного кандидоза ЖКТ.