Клопидогрел (Clopidogrel)

Клопидогрел – это антиагрегантное средство, относящееся к классу тиенопиридинов. Он является пролекарством, которое после метаболической активации в печени необратимо ингибирует P2Y₁₂ рецепторы тромбоцитов, предотвращая АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел широко используется для профилактики атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесенным инфарктом миокарда, инсультом или заболеваниями периферических артерий.

Введение

Агрегация тромбоцитов играет центральную роль в патогенезе атеротромбоза, который лежит в основе таких серьезных сердечно-сосудистых событий, как инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Клопидогрел, благодаря своей способности подавлять активацию и агрегацию тромбоцитов, стал одним из ключевых препаратов для вторичной профилактики этих состояний и широко применяется в комбинации с аспирином (двойная антитромбоцитарная терапия) после чрескожных коронарных вмешательств.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула клопидогрела:

Клопидогрел является производным тиено[3,2-c]пиридина. Он представляет собой рацемическую смесь, но только S-энантиомер обладает антиагрегантной активностью после метаболической активации. Синтез клопидогрела включает несколько стадий, ключевой из которых является построение тиенопиридинового ядра и последующее введение сложноэфирной и хлорфенильной групп. Особое внимание уделяется получению оптически активного S-энантиомера в случае использования его в виде отдельного изомера (например, клопидогрела бисульфат).

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый кристаллический порошок.
• Растворимость: Практически нерастворим в воде при нейтральном pH, растворим в метаноле. Часто используется в виде солей (например, бисульфат или гидрохлорид) для улучшения растворимости и биодоступности.
• Механизм действия: Клопидогрел является пролекарством. Его активный метаболит селективно и необратимо связывается с P2Y₁₂-рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируя связывание АДФ и последующую АДФ-зависимую активацию комплекса GPIIb/IIIa, что приводит к подавлению агрегации тромбоцитов.
• Фармакокинетика: После перорального приема быстро всасывается. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2C19) до активного метаболита. Выводится с мочой и калом. Ингибирование агрегации тромбоцитов проявляется через несколько часов и достигает максимума через несколько дней регулярного приема.

Применение

• Вторичная профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших:
  • Инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней).
  • Ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев).
  • Диагностированное заболевание периферических артерий.
• Острый коронарный синдром (ОКС):
  • ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с аспирином.
  • ОКС с подъемом сегмента ST, в комбинации с аспирином, у пациентов, получающих медикаментозное лечение или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
• Профилактика тромботических осложнений после ЧКВ со стентированием коронарных артерий (в составе двойной антитромбоцитарной терапии).

Заключение

Клопидогрел является важным антиагрегантным препаратом, доказавшим свою эффективность в снижении риска атеротромботических осложнений у широкого круга пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Его применение, особенно в составе двойной антитромбоцитарной терапии, стало стандартом лечения при остром коронарном синдроме и после стентирования коронарных артерий. Однако, следует учитывать индивидуальные особенности метаболизма препарата (генетический полиморфизм CYP2C19) и риск кровотечений при его назначении.