Имипрамин (Imipramine)

Имипрамин – трициклический антидепрессант (ТЦА), один из первых препаратов этой группы. Ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина, повышая их концентрацию в синаптической щели. Применяется для лечения депрессии, панических расстройств, ночного энуреза.

Введение

Имипрамин, открытый в 1950-х годах, стал родоначальником класса трициклических антидепрессантов и произвел революцию в фармакотерапии депрессивных расстройств. Его антидепрессивный эффект связан с модуляцией нейротрансмиттерных систем в головном мозге, в первую очередь норадренергической и серотонинергической. Несмотря на появление новых классов антидепрессантов с лучшим профилем переносимости, имипрамин сохраняет свое значение в лечении определенных типов депрессии и других психических расстройств.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула имипрамина (в виде основания):

Химическое название: N,N-диметил-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин. Молекула содержит трициклическую дибензазепиновую систему, к которой присоединена пропиламинодиметильная боковая цепь. Синтез: Имипрамин синтезируют из иминастильбена (10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепина). Иминастильбен алкилируют 3-диметиламинопропилхлоридом в присутствии амида натрия или другого сильного основания. Обычно используется в виде гидрохлорида.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.
• Растворимость: Гидрохлорид имипрамина хорошо растворим в воде и этаноле.
• Стабильность: Относительно стабилен, но чувствителен к свету.
• Механизм действия: Основной механизм антидепрессивного действия имипрамина заключается в ингибировании обратного захвата нейротрансмиттеров норадреналина и серотонина из синаптической щели в пресинаптические нейроны. Это приводит к увеличению концентрации этих моноаминов в синаптической щели и усилению их постсинаптического действия. Имипрамин также обладает активностью в отношении других рецепторов:
  • М-холиноблокирующее (антимускариновое) действие: обуславливает такие побочные эффекты, как сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, нарушение аккомодации.
  • α₁-адреноблокирующее действие: может вызывать ортостатическую гипотензию, головокружение.
  • H₁-гистаминоблокирующее действие: проявляется седативным эффектом и увеличением массы тела.
• Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень с образованием активного метаболита дезипрамина (который преимущественно ингибирует обратный захват норадреналина). Высокая степень связывания с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем деметилирования, гидроксилирования и конъюгации. Выводится преимущественно почками.

Применение

• Депрессивные расстройства различной этиологии и степени тяжести, особенно с психомоторной заторможенностью.
• Панические расстройства с агорафобией или без нее.
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) (менее эффективен, чем СИОЗС).
• Ночной энурез у детей старше 6 лет (при отсутствии органической патологии).
• Хронический болевой синдром (например, нейропатическая боль, мигрень – в качестве адъювантной терапии).

Заключение

Имипрамин является классическим трициклическим антидепрессантом с доказанной эффективностью при лечении депрессии и некоторых других психических расстройств. Его применение требует тщательного подбора дозы и мониторинга из-за широкого спектра фармакологической активности и риска развития побочных эффектов, особенно кардиотоксичности при передозировке и антихолинергических реакций. Несмотря на это, имипрамин остается важным инструментом в арсенале психиатров для лечения пациентов, не отвечающих на другие виды терапии.