Флуоксетин (Fluoxetine)

Флуоксетин – антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Увеличивает концентрацию серотонина в синаптической щели. Применяется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии.

Введение

Флуоксетин, более известный под торговым названием «Прозак», был одним из первых представителей класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и произвел революцию в лечении депрессивных расстройств благодаря своей эффективности и лучшему профилю переносимости по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Его механизм действия основан на избирательном блокировании обратного захвата серотонина, что приводит к усилению серотонинергической передачи в центральной нервной системе.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула флуоксетина (в виде основания):

Химическое название: (±)-N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амин. Флуоксетин является рацемической смесью (R)- и (S)-энантиомеров. Синтез: Флуоксетин синтезируют в несколько стадий. Один из подходов включает реакцию Манниха между 3-хлорпропиофеноном, метиламином и формальдегидом с последующим восстановлением кетогруппы и реакцией полученного аминоспирта с 4-хлорбензотрифторидом в присутствии основания. Часто используется в виде гидрохлорида.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый кристаллический порошок.
• Растворимость: Гидрохлорид флуоксетина растворим в воде и метаноле.
• Стабильность: Относительно стабилен, но чувствителен к свету.
• Механизм действия: Флуоксетин селективно ингибирует пресинаптический обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) в нейронах головного мозга. Это приводит к увеличению концентрации серотонина в синаптической щели и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторы. В отличие от трициклических антидепрессантов, флуоксетин обладает слабым сродством к мускариновым, гистаминовым и α-адренергическим рецепторам, что обуславливает меньшее количество побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов.
• Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Интенсивно метаболизируется в печени (с участием изоферментов CYP2D6 и CYP2C19) путем N-деметилирования до активного метаболита норфлуоксетина, который также является СИОЗС. Флуоксетин и норфлуоксетин имеют длительный период полувыведения (флуоксетин – несколько дней, норфлуоксетин – 7-15 дней), что обеспечивает стабильную концентрацию при регулярном приеме, но также требует длительного времени для достижения равновесной концентрации и полного выведения из организма. Выводится преимущественно почками.

Применение

• Депрессивные расстройства различной степени тяжести (особенно эффективен при депрессиях с тревогой и апатией).
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
• Нервная булимия (в составе комплексной психотерапии для уменьшения частоты эпизодов переедания и рвоты).
• Паническое расстройство с агорафобией или без нее.
• Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР).

Заключение

Флуоксетин является эффективным и широко используемым антидепрессантом из группы СИОЗС, который значительно улучшил качество жизни многих пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами. Его относительно благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с ТЦА и удобство применения (один раз в сутки) способствовали его популярности. Однако, как и другие антидепрессанты, флуоксетин может вызывать побочные эффекты и требует индивидуального подбора дозы под контролем врача.