Флудрокортизон (Fludrocortisone)

Флудрокортизон – синтетический стероидный гормон с очень высокой минералокортикоидной и умеренной глюкокортикоидной активностью. Применяется для заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) для коррекции электролитного баланса и артериального давления.

Введение

Минералокортикоиды, основным представителем которых в организме человека является альдостерон, играют критическую роль в регуляции водно-электролитного баланса и поддержании артериального давления. При недостаточности коры надпочечников синтез этих гормонов снижается, что приводит к жизнеугрожающим состояниям. Флудрокортизон, обладающий мощной минералокортикоидной активностью, используется для восполнения этого дефицита.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула флудрокортизона:

Химическое название: (11β)-9-фтор-11,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион. Является фторированным производным гидрокортизона (кортизола). Введение атома фтора в 9α-положение стероидной структуры значительно усиливает минералокортикоидную активность и в некоторой степени глюкокортикоидную. Синтез: Флудрокортизон получают путем химической модификации природных стероидов или их синтетических аналогов. Ключевыми этапами являются введение атома фтора в 9α-положение и гидроксилирование в позициях 11, 17 и 21.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый кристаллический порошок.
• Растворимость: Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в этаноле, мало растворим в эфире. Обычно используется в виде ацетата для перорального применения.
• Стабильность: Относительно стабилен при хранении в защищенном от света месте.
• Механизм действия: Флудрокортизон связывается с минералокортикоидными рецепторами в дистальных канальцах почек и других тканях. Это приводит к увеличению реабсорбции натрия и воды, а также к увеличению экскреции калия и ионов водорода. В результате повышается объем циркулирующей крови и артериальное давление. Также обладает глюкокортикоидными эффектами (противовоспалительным, иммуносупрессивным), но из-за высокой минералокортикоидной активности в терапевтических дозах эти эффекты обычно выражены слабее.
• Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ. Связывается с белками плазмы (транскортином и альбумином). Метаболизируется в печени и выводится почками.

Применение

• Заместительная терапия при первичной хронической недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона).
• Заместительная терапия при вторичной хронической недостаточности коры надпочечников (при дефиците АКТГ).
• Сольтеряющие формы врожденной гиперплазии коры надпочечников (адреногенитальный синдром).
• Идиопатическая ортостатическая гипотензия (для повышения артериального давления).

Заключение

Флудрокортизон является жизненно важным препаратом для пациентов с надпочечниковой недостаточностью, позволяющим эффективно корректировать нарушения водно-электролитного обмена и поддерживать стабильное артериальное давление. Его применение требует тщательного подбора дозы и регулярного мониторинга электролитов и артериального давления из-за мощного минералокортикоидного действия и риска развития побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости и гипокалиемией.