Доксициклин (Doxycycline)

Доксициклин – полусинтетический антибиотик тетрациклинового ряда широкого спектра действия. Обладает бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке. Эффективен при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей.

Введение

Доксициклин является производным окситетрациклина и принадлежит к группе тетрациклиновых антибиотиков. Он характеризуется более высокой липофильностью по сравнению с другими тетрациклинами, что обеспечивает лучшее проникновение в ткани и более длительный период полувыведения. Это позволяет применять его один или два раза в сутки.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула доксициклина (в виде основания):

Химическое название: (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(диметиламино)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидро-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксонафтацен-2-карбоксамид. Доксициклин является 6-дезокси-5-гидрокситетрациклином. Синтез: Доксициклин получают путем химической модификации окситетрациклина или метициклина. Один из методов включает каталитическое гидрирование метициклина. Часто используется в виде солей (гиклат или моногидрат) для улучшения стабильности и растворимости.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Желтый кристаллический порошок.
• Растворимость: Моногидрат мало растворим в воде, гиклат хорошо растворим в воде и метаноле.
• Стабильность: Относительно стабилен, но чувствителен к свету и влаге.
• Механизм действия: Доксициклин обратимо связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, блокируя присоединение аминоацил-тРНК к мРНК-рибосомному комплексу. Это приводит к ингибированию синтеза белка в микробной клетке и оказывает бактериостатическое действие.
• Спектр активности: Широкий спектр, включая грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae) бактерии, а также атипичные микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Rickettsia spp.), спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum) и некоторые простейшие (Plasmodium falciparum).
• Фармакокинетика: Хорошо и почти полностью всасывается из ЖКТ независимо от приема пищи. Обладает высокой степенью связывания с белками плазмы. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая желчь, синовиальную жидкость, плевральный выпот. Метаболизируется в незначительной степени. Выводится с мочой и калом.

Применение

• Инфекции дыхательных путей: Бронхит, пневмония (включая вызванную Mycoplasma и Chlamydia).
• Инфекции мочеполовой системы: Уретрит, цервицит (хламидийной и микоплазменной этиологии), сифилис (при аллергии на пенициллины), гонорея.
• Инфекции кожи и мягких тканей: Угревая сыпь (акне), розацеа, инфицированные раны.
• Кишечные инфекции: Холера, диарея путешественников.
• Трансмиссивные инфекции: Болезнь Лайма, риккетсиозы (сыпной тиф, Ку-лихорадка), бруцеллез, туляремия.
• Профилактика и лечение малярии (в комбинации с другими препаратами или в качестве монотерапии для профилактики).
• Лечение и профилактика сибирской язвы.

Заключение

Доксициклин является ценным антибиотиком широкого спектра действия с удобным режимом дозирования. Его эффективность при лечении инфекций, вызванных атипичными возбудителями, и хорошая переносимость делают его препаратом выбора во многих клинических ситуациях. Однако, как и для других антибиотиков, актуальна проблема роста резистентности микроорганизмов.