Азеластин (CAS 58581‑89‑8)

Азеластин (CAS 58581‑89‑8) – селективный H₁‑антагонист с дополнительной анти‑лейкотриеновой и анти‑холинергической активностью. Локальные формы быстро уменьшают ринорею и зуд конъюнктивы, системное действие минимально. Профиль безопасности высокий; перспективы – мукоадгезивные пленки и офтальмогели.

1 Введение
Антигистаминные препараты второго поколения склонны к системным эффектам; азеластин, предназначенный для местного применения, демонстрирует иную фармакокинетику и сочетание механизмов действия, закрывая нишу персистирующих аллергических симптомов.

2 Химико‑структурные особенности
‑ Форма: кристаллическая соль гидрохлорида.
‑ Пространственная конфигурация азепинового кольца обеспечивает высокое сродство к H₁‑рецептору (Ki ≈ 1.1 нМ).
‑ ЛогP = 4.2; pKa (базовый N) ≈ 8.9.

3 Фармакодинамика
• Блокада H₁: ингибирует высвобождение g‑протеин‑зависимого IP₃, препятствуя внутриклеточному току Ca²⁺.
• Стабилизация тучных клеток – уменьшает выделение IL‑4, IL‑6.
• Антагонизм PAF → снижение поздней фазы аллергии.
Synergy: подавление eotaxin‑индуцированной миграции эозинофилов.

4 Фармакокинетика
‑ Биодоступность (интраназально) ≈ 40 %.
‑ tₘₐₓ = 2 ч; V_d ≈ 14 л/кг – выраженный тканевой депо‑эффект.
‑ Метаболизм: O‑деметилирование (CYP3A4) → десметилазеластин (активен; ~10 % активности).
‑ T½ = 22 ч; клиренс 0.5 л/ч/кг; 75 % – экскреция калом.

5 Клинические данные
Рандомизированные исследования (n > 2500) показали снижение назального индекса симптомов на 50‑70 % в течение 15 мин. При аллергическом конъюнктивите исчезновение зуда отмечается через 3‑5 мин, эффект длится 8‑10 ч. Сравнение с олопатадином: азеластин обеспечивает более длительный контроль чихания (p < 0.05).

6 Безопасность
Частота сонливости < 1 %; горький вкус 12 %; эпистаксис < 0.5 %. QT‑удлинения клинически незначимы. Долгое использование (≤ 12 мес.) не влияет на слизистую носа по данным биопсий.

7 Регуляторный статус
‑ Одобрен FDA и EMA для пациентов ≥ 6 лет (назальный) и ≥ 4 лет (офтальмологический) без ограничений длительности.
‑ В списках WADA не запрещён.

8 Перспективы
• Мукоадгезивные спреи на основе хитозана – ↑ время контакта, ↓ дозировка.
• Нанокристаллические офтальмо‑гели с пролонгацией до 24 ч.
• Комбинация с кортикостероидами (фликсоназе + азеластин) – доказанный синергизм.

9 Заключение
Высокая рецепторная селективность, многоцелевой механизм и хорошая переносимость делают азеластин золотым стандартом быстрого купирования аллергических симптомов, а его формуляторная гибкость открывает возможности для инновационных лекарственных форм.