Апиксабан (Apixaban)

Апиксабан – это пероральный прямой селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa. Он используется для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), а также для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики их рецидивов.

Введение

Фактор Xa играет ключевую роль в каскаде свертывания крови, катализируя превращение протромбина в тромбин. Прямые ингибиторы фактора Xa, такие как апиксабан, представляют собой новый класс пероральных антикоагулянтов, которые обеспечивают предсказуемый антикоагулянтный эффект без необходимости рутинного мониторинга показателей свертываемости крови (в отличие от варфарина). Апиксабан продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности в многочисленных клинических исследованиях.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула апиксабана:

Апиксабан представляет собой производное пиразолопиридина. Его структура оптимизирована для селективного связывания с активным центром фактора Xa. Синтез апиксабана является сложным многостадийным процессом, включающим построение гетероциклических колец и введение специфических функциональных групп, обеспечивающих высокое сродство и селективность к фактору Xa.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый порошок.
• Растворимость: Практически нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле, хорошо растворим в диметилсульфоксиде.
• Механизм действия: Апиксабан является мощным, обратимым, прямым и высокоселективным ингибитором активного сайта фактора Xa. Он ингибирует как свободный, так и связанный с тромбом фактор Xa, а также активность протромбиназы. Ингибирование фактора Xa прерывает как внутренний, так и внешний пути коагуляционного каскада, предотвращая образование тромбина и развитие тромба.
• Фармакокинетика: Быстро всасывается после перорального приема, биодоступность составляет около 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3-4 часа. Метаболизируется в печени (в основном CYP3A4/5) и выводится с калом (преимущественно) и мочой. Период полувыведения составляет около 12 часов.

Применение

• Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
• Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с одним или несколькими факторами риска.
• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
• Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Заключение

Апиксабан является одним из ведущих представителей нового поколения пероральных антикоагулянтов, который значительно расширил возможности профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Его предсказуемая фармакокинетика, отсутствие необходимости рутинного лабораторного контроля и благоприятное соотношение эффективности и безопасности делают его предпочтительным выбором во многих клинических ситуациях. Однако, как и при применении любого антикоагулянта, необходимо тщательно оценивать риск кровотечений и учитывать возможные лекарственные взаимодействия.