Ацикловир (Aciclovir)

Ацикловир – противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида гуанозина. Селективно активен против вирусов герпеса (Herpes simplex 1 и 2 типов) и вируса Varicella zoster. Фосфорилируется до активной формы, ингибируя вирусную ДНК-полимеразу.

Введение

Вирусные инфекции, вызванные вирусами семейства Herpesviridae, представляют значительную медицинскую проблему. Ацикловир, разработанный в 1970-х годах, стал прорывом в лечении этих инфекций. Его механизм действия основан на специфической активации вирусными ферментами, что обеспечивает высокую селективность и низкую токсичность для клеток хозяина.

Химическая структура и синтез

Молекулярная формула ацикловира:

Химическое название: 9-(2-гидроксиэтоксиметил)гуанин. Ацикловир является ациклическим аналогом дезоксигуанозина, в котором отсутствует циклическая сахарная часть. Синтез: Ацикловир синтезируют из гуанина или его производных путем присоединения ациклической боковой цепи. Один из распространенных методов включает реакцию 2-амино-6-хлорпурина с 2-(2-хлорфенил)оксиэтанолом с последующим гидролизом и заменой хлора на гидроксильную группу.

Физико-химические свойства

• Внешний вид: Белый или почти белый кристаллический порошок.
• Растворимость: Мало растворим в воде, растворим в разбавленных растворах кислот и щелочей.
• Стабильность: Относительно стабилен при хранении в сухом месте.
• Механизм действия: Ацикловир является пролекарством. В инфицированных вирусом клетках он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до ацикловирмонофосфата. Затем клеточные ферменты последовательно фосфорилируют его до ацикловирдифосфата и ацикловиртрифосфата. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, встраиваясь в вирусную ДНК, обрывает ее цепь, так как не содержит 3'-гидроксильной группы, необходимой для элонгации.
• Селективность: Высокая селективность действия обусловлена тем, что первая стадия фосфорилирования катализируется преимущественно вирусной тимидинкиназой, активность которой в неинфицированных клетках значительно ниже или отсутствует.
• Фармакокинетика: При пероральном приеме биодоступность составляет 15-30%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Применение

• Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) 1 и 2 типов:
  • Герпес кожи и слизистых оболочек (включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес).
  • Герпетический энцефалит.
  • Герпетический кератит (в виде глазной мази).
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (VZV):
  • Ветряная оспа (особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или при тяжелом течении).
  • Опоясывающий лишай (Herpes zoster).
• Профилактика герпетических инфекций у пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации органов, при ВИЧ-инфекции).

Заключение

Ацикловир является высокоэффективным и относительно безопасным противовирусным препаратом, который произвел революцию в лечении герпесвирусных инфекций. Его селективный механизм действия минимизирует токсичность для организма хозяина, что делает его препаратом выбора при многих клинических ситуациях. Несмотря на появление новых противовирусных средств, ацикловир сохраняет свое значение в клинической практике.