Зифлукорт (флудрокортизон ацетат, CAS 52-01-7)

1. Общие сведения

• Международное наименование: Fludrocortisone acetate
• Торговые марки: Ziflucort®, Florinef®, Cortinef®
• CAS-номер: 52-01-7
• Хим. формула: C23H31FO5C_{23}H_{31}FO_5C23​H31​FO5​ (ацетат сложн. эфира)
• Мол. масса: 422,49 g/mol

2. Химическая структура и активность

Флудрокортизон — 9α-фторированный аналог гидрокортизона:
• Фтор-9 ↑ сродство к минералокортикоидным рецепторам (MR)
• Соотношение активностей: минерало ~125 × гидрокортизон, глюко ~10 ×

3. Механизм действия

1. Активация MR в почечных канальцах → ↑ реабсорбция Na+Na^+Na+ и H2OH_2OH2​O, ↑ экскреция K+K^+K+ и H+H^+H+.
2. Системно ↑ ОЦК, повышает артериальное давление.
3. Лёгкая глюкокортикоидная активность подавляет ACTH и воспаление.

4. Фармакокинетика

Параметр	Значение	Комментарий
Биодоступность	≈ 95 %	Быстро всасывается per os
TmaxT_{max}Tmax​	1–2 ч	Пик в плазме
t1/2t_{1/2}t1/2​ плазмы	3,5 ч	Клиника — до 18–36 ч
Метаболизм	Печень	6β-гидроксилирование → неакт.
Выведение	Почки (моча)	Метаболиты + <5 % неизм.

5. Показания и дозы

Состояние	Стартовая доза	Поддержка
Болезнь Аддисона	0,05–0,1 мг/сут	Titr ↑/↓ по Na+Na^+Na+, K+K^+K+, АД
ВГА (сольтеряющая форма)	0,05–0,2 мг/сут + гидрокортизон	Детям разделяют дозу
Ортостатическая гипотензия / POTS	0,1 мг/сут	Макс 0,2 мг

Приём утром после еды; вместе с 2–4 г соли/сут для оптимального эффекта.

6. Побочные эффекты

• Часто: отёки, прибавка массы, головная боль, повышение АД.
• Электролитные: гипокалиемия → слабость, аритмии.
• Метаболические: алкалоз, гиперкальциурия → нефролитиаз.
• Длительно: остеопороз, задержка роста (у детей), катаракта.

7. Противопоказания

• Системные грибковые инфекции, феохромоцитома.
• Некапируемая гипертония, тяжёлая сердечная недостаточность.
• Гиперчувствительность к кортикостероидам.

8. Мониторинг

1. АД, массу тела еженедельно в начале.
2. Электролиты: Na+Na^+Na+, K+K^+K+, Cl−Cl^-Cl− каждые 1–3 мес.
3. Биохимия костной ткани (длительные курсы).
4. Детям — рост/масса, половые гормоны (при ВГА).

9. Ключевые взаимодействия

• Диуретики (петлевые, тиазиды) ↑ риск гипокалиемии.
• Антикоагулянты — возможное снижение эффекта.
• Вакцины — ослабленная иммунная реакция.

10. Особые ситуации

• Беременность — категория C; можно при vital-необходимости (контроль АД и веса).
• Инфекции — ↑ дозу гидрокортизона, флудрокортизон часто оставляют.
• Спорт — в WADA запрещён при пероральных дозах > 0,02 мг/сут без TUE.