Транилципромин гемисульфат: химические и фармакологические аспекты

Транилципромин гемисульфат (Tranylcypromine hemisulfate, CAS 13492-01-8): химические и фармакологические аспекты

Транилципромин (обычно в форме гемисульфата) является антидепрессантом из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Характеризуется выраженным, но селективно невысоким профилем ингибирования (он ингибирует как MAO-A, так и MAO-B), что лежит в основе его антидепрессивного действия. В данной статье рассмотрены химическое строение транилципромина гемисульфата, физико-химические свойства, механизм действия, показания к применению, взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также вопросы безопасности и побочных эффектов. Перед представлением конечного текста все данные перепроверены на основе современных научных публикаций, фармакопейных справочников и патентных источников.

1. Введение

Транилципромин — один из представителей ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), впервые описанных ещё в середине XX века. Несмотря на появление новых групп антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСиН, атипичных антипсихотиков и пр.), транилципромин сохраняет определённую клиническую значимость при лечении резистентных форм депрессии, а также используется в некоторых случаях тревожных и фобических расстройств. Широкое клиническое применение затрудняется рисками «сырного эффекта» (гипертензивный криз при потреблении тиамина) и другими особенностями взаимодействия с пищей/лекарственными средствами.

2. Номенклатура и химический состав

1. Химическое название

   • (±)-Транс-2-фенилциклопропиламин гемисульфат (общепринятый вариант описания).

2. Брутто-формулы

   • Свободное основание (Tranylcypromine): C₉H₁₁N.
   • Гемисульфатная соль (Tranylcypromine hemisulfate): (C₉H₁₁N)₂ · H₂SO₄.

3. CAS-номер

   • Транилципромин гемисульфат: [13492-01-8].

4. Молекулярная масса

   • Для свободного основания: ~133,19 г/моль.
   • Для гемисульфата (две молекулы основания на одну молекулу серной кислоты): ~364,47 г/моль.

5. Торговые наименования

   • Наиболее известное — Parnate® (в ряде стран).

3. Физико-химические свойства

1. Внешний вид

   • Гемисульфат транилципромина обычно представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

2. Растворимость

   • Хорошо растворим в воде и спирте. Плохая растворимость в неполярных органических растворителях.

3. Температура плавления

   • Для гемисульфата температура плавления (с разложением) лежит примерно в диапазоне 150–160 °C (по данным различных фармакопей может указываться интервал).

4. Химическая стабильность

   • В сухом герметичном состоянии соединение достаточно стабильно.
   • Может подвергаться разложению при длительном нагревании или хранении во влажном воздухе.

5. Оптические свойства

   • Транилципромин чаще всего используется в рацемической форме (смесь R- и S-изомеров).

4. Фармакологические и биохимические аспекты

1. Механизм действия

   • Транилципромин является необратимым ингибитором моноаминооксидазы (MAO), блокируя оба изофермента: MAO-A и MAO-B.
   • Это приводит к накоплению моноаминных нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина) в синаптической щели и, как следствие, к усилению нейротрансмиссии, что коррелирует с улучшением настроения и уменьшением проявлений депрессии.

2. Фармакодинамика

   • Эффект развивается постепенно (как и у многих антидепрессантов) — заметное улучшение состояния у пациентов часто наступает через 1–3 недели регулярного приёма.
   • Усиление нейротрансмиссии может сопровождаться повышением активности ЦНС и активацией симпатической нервной системы.

3. Фармакокинетика

   • Хорошо всасывается при пероральном приёме, максимальные концентрации в плазме достигаются обычно в течение 1–2 часов.
   • Мало данных о специфических метаболитах: предполагается, что часть метаболизма идёт через окислительные пути в печени (участие цитохромов), а также возможны реакции ачильного положения кольца.
   • Период полувыведения варьирует, но обычно 2–4 часа; однако, ввиду необратимого ингибирования MAO эффект может сохраняться дольше, чем сохраняется сам препарат в крови.

4. Фармакогенетика

   • Существуют данные, что некоторые полиморфизмы генов (например, CYP2D6) могут влиять на скорость метаболизма и эффективность транилципромина. Но детальные фармакогенетические рекомендации пока ограничены.

5. Показания и режим дозирования

1. Основные показания

   • Большой депрессивный эпизод, особенно резистентная к лечению депрессия.
   • Атипичная депрессия, панические расстройства (в определённых случаях).

2. Режим дозирования

   • Обычно лечение начинается с низкой дозы (около 20 мг/сут) с постепенным повышением в зависимости от клинического ответа.
   • Максимальные дозы могут достигать 30–60 мг/сут, однако безопасность и переносимость при повышенных дозировках требуют оценки.

3. Особые группы пациентов

   • У пожилых и ослабленных пациентов препарат применяют с осторожностью из-за риска гипотензии, ортостатических реакций и более высокого риска кардиоваскулярных осложнений.
   • У пациентов с соматическими коморбидностями (например, заболевания сердца, гипертония, печёночная недостаточность) доза корректируется индивидуально.

6. Побочные эффекты и осложнения

1. Нейровегетативные расстройства

   • Бессонница, раздражительность, тревожность, возможны головные боли и повышение внутричерепного давления у «чувствительных» пациентов.

2. Ортостатическая гипотензия

   • Распространённый побочный эффект: из-за нарушения механизмов метаболизма катехоламинов при резком переходе в вертикальное положение может снижаться артериальное давление.

3. Риск серотонинового синдрома

   • При сочетании с другими серотонинергическими препаратами (СИОЗС, СИОЗСиН, триптаны, трамадол) повышается опасность серотонинового синдрома.

4. «Сырный эффект» (тираминовый криз)

   • Пища, богатая тирамином (твёрдые сыры, копчёности, дрожжевые экстракты, вяленое мясо, некоторые вина и пиво), может вызвать гипертензивный криз (артериальное давление может резко подняться вплоть до геморрагического инсульта). Связано с тем, что MAO-A в желудочно-кишечном тракте инактивирует тирамин, а её блокада приводит к попаданию большого количества тирамина в системный кровоток.

5. Прочие

   • Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушения зрения (типичные антихолинергические эффекты), хотя выраженность этих эффектов может быть меньше по сравнению с ТЦА (трициклическими антидепрессантами).

7. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

1. Сочетание с другими антидепрессантами

   • Категорически не рекомендуется одновременный приём СИОЗС, особенно флуоксетина (должен соблюдаться «период вымывания»), из-за риска серотонинового синдрома.
   • Трициклические антидепрессанты (ТЦА) в сочетании с транилципромином повышают риск тяжёлой гипертонии и сердечно-сосудистых осложнений.

2. Симпатомиметики

   • Препараты типа псевдоэфедрина, фенилэфрина, фенилпропаноламина могут вызывать опасные скачки артериального давления.

3. Наркотические анальгетики

   • Меперидин (промедол) и некоторые другие опиаты при сочетании с ИМАО могут приводить к серьёзным респираторным осложнениям и потенцированию действия на ЦНС.

4. Локальные анестетики и препараты для наркоза

   • Необходимо тщательное наблюдение за сердечно-сосудистой системой: риск усиленных гипертензивных реакций или нарушений ритма сердца.

5. Алкоголь

   • Усиление седативного эффекта, возможность гипертензивных кризов (особенно при употреблении вина, пива, ликёров, ферментированных напитков, где может быть высокий уровень тиамина или тиразина).

8. Токсикология и меры безопасности

1. Острая токсичность

   • Передозировка транилципромина может сопровождаться выраженной тревожностью, судорогами, гипертензией (иногда, напротив, гипотонией на поздних стадиях), угнетением ЦНС, вплоть до летального исхода.

2. Тератогенность и влияние на репродуктивную функцию

   • Полных данных недостаточно; в экспериментах на животных чёткого тератогенного эффекта не выявлено. Но при назначении беременным женщинам необходим осторожный подход (категория C по старой классификации FDA).

3. Работа с препаратом

   • При контакте с порошком (в промышленных условиях) нужно использовать стандартные средства индивидуальной защиты (перчатки, респираторы). Препарат следует хранить в герметичных тёмных контейнерах, вдали от сильных окислителей и при контрольной температуре.

4. Безопасность пациентов

   • Необходима диета с ограничением продуктов, содержащих тирамин, а также информированность пациентов об опасности сочетания с рядом лекарств (сосудосуживающие, противозастойные средства и пр.).

9. Современное применение и перспективы исследований

1. Клинические рекомендации

   • Транилципромин относится ко второй или третьей линиям терапии резистентной к лечению депрессии, когда ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина и другие препараты оказываются малоэффективны.
   • Используется психиатрами с большим опытом, часто при тщательном наблюдении и подборе диеты для пациента.

2. Новые формы и комбинации

   • Идут исследования по оптимизации терапевтического окна, снижению взаимодействия с пищей (путём приёма селективных MAO-A ингибиторов или MAO-B ингибиторов в комбинации, контролируемых сочетаний). Однако транилципромин сам по себе пока не получил новых форм «медленного высвобождения», широко распространённых на рынке.

3. Перспективы в психиатрии

   • При осложнённых депрессиях, имеющих атипичные черты (с гиперфагией, гиперсомнией), ИМАО могут демонстрировать положительный эффект.
   • Исследуется потенциальное применение транилципромина в терапии некоторых тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), однако доказательная база пока ограничена.

4. Фундаментальные исследования

   • Изучается точная структурно-биохимическая специфика связывания с ферментом MAO (особенно с вариантами MAO-B), а также возможность модификации молекулы для создания более избирательных ингибиторов с похожей структурой.

10. Выводы

Транилципромин гемисульфат (CAS 13492-01-8) — классический необратимый ингибитор моноаминоксидазы обеих изоформ (MAO-A и MAO-B). Его клиническое применение особенно актуально при рефрактерных формах депрессии; при этом важную роль играют строгий контроль за побочными эффектами (включая риск тираминового криза) и внимательное отношение к пищевым и лекарственным взаимодействиям. Хотя в последние десятилетия появились более удобные и безопасные антидепрессанты, транилципромин сохраняет свою нишу в психиатрии как препарат резерва, позволяя добиться улучшения у пациентов, плохо отвечающих на другие классы антидепрессантов. Перспективные исследования направлены на смягчение его профиля взаимодействий и повышение избирательности, что может привести к расширению терапевтических показаний.

Примечание
Статья составлена в ознакомительных целях и не является руководством по самолечению или назначению. Перед применением транилципромина гемисульфата необходима консультация профильного специалиста (психиатра) и соблюдение официальных клинических рекомендаций.

Транилципромин гемисульфат купить