Фасорацетам ноотроп: химические и фармакологические аспекты

Ноотропный Фасорацетам (Fasoracetam, CAS 110958-10-5): химические и фармакологические аспекты

Фасорацетам (Fasoracetam) принадлежит к классу ноотропных соединений (часто упоминается вместе с другими производными пиролидона, например, пирацетамом, анирацетамом и т.д.). Его исследуют как потенциальное средство для терапии когнитивных расстройств, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также нарушений, связанных с депрессией и тревожными состояниями. В данной статье рассмотрены химическое строение фасорацетама, методы синтеза, механизм действия, фармакологические эффекты, вопросы клинического применения и безопасности, а также перспективы дальнейших исследований.

1. Введение

Ноотропы (от греч. «noos» — разум и «tropos» — направление) — это классы веществ, оказывающих потенциально позитивное влияние на когнитивную деятельность (память, внимание, обучаемость и т.д.) при относительно низкой токсичности. Фасорацетам (англ. Fasoracetam), появившийся в научной литературе как перспективный ноотроп, привлёк внимание исследователей благодаря способности модулировать различные нейромедиаторные системы, включая холинергическую, GABAергическую и, согласно ряду данных, глутаматергическую.

2. Химическое строение и номенклатура

1. Наименование

   • Международное название: Fasoracetam
   • CAS-номер: 110958-10-5
   • Иногда встречается в литературе под кодовыми обозначениями (например, NFC-1), особыми торговыми наименованиями или внутренними корпоративными индексами.

2. Структурные особенности
   Фасорацетам относится к производным пирролидона (как и другие «расетамы»), в которых 2-оксо-пирролидиновое ядро замещено дополнительными группами. Систематическую формулу можно упростить до следующей структуры (с учётом возможных таутомерных форм):

   N-(2-оксо-1-пирролидинил)-2-(1-пиперидинил)ацетамид

3. Молекулярная формула
   Точная молекулярная формула фасорацетама в литературе указывается как:

   C10​H16​N2​O2​

   (встречаются источники, указывающие иные подробности пространственного строения; возможна разница в указании солевых форм).

4. Молекулярная масса
   Около 196–198 г/моль (в зависимости от протонной формы и наличия гидратов).

3. Физико-химические свойства

1. Агрегатное состояние
   При комнатной температуре фасорацетам обычно встречается в виде кристаллического порошка белого или почти белого цвета.

2. Растворимость

   • Хорошо растворяется в полярных органических растворителях (например, диметилсульфоксиде – DMSO).
   • Умеренно растворим в воде; степень растворимости зависит от pH и ионной силы раствора.

3. Температура плавления
   По данным некоторых анализов, температура плавления варьирует в интервале 95–105 °C, однако точная величина зависит от чистоты образца и условий измерения.

4. Стабильность

   • Относительно стабилен при комнатной температуре в сухих условиях и защищённый от прямых солнечных лучей.
   • При повышенной влажности возможно частичное образование гидратов.
   • Чувствителен к сильным окислителям и кислотным/щелочным гидролитическим агентам.

4. Методы синтеза

Промышленные и лабораторные методы синтеза фасорацетама чаще всего основаны на функционализации γ-лактона (или пирролидонового кольца) с последующей ацилированием пиперидинового кольца. Схематично упрощённый синтез может включать этапы:

1. Исходное получение или использование готового 2-оксо-пирролидона (из различных предшественников, например, L-пролина).
2. Введение фрагмента ацетамида, связанного с пиперидиновым ядром, с помощью ацилирующих реагентов (например, хлорангидридов или ангидридов карбоновых кислот).
3. Чистка полученного соединения перекристаллизацией или хроматографией.

Поскольку фасорацетам существует в нескольких возможных стереоизомерных формах (ввиду присутствия нескольких замещённых углеродных центров и азот-содержащих фрагментов), на практике учитывают оптическую чистоту и возможную рацемизацию. В ряде случаев требуется дополнительная оптическая очистка.

5. Механизмы действия и фармакологический профиль

Несмотря на относительно небольшое число крупных клинических испытаний, проведены in vitro и in vivo (на моделях животных) исследования, указывающие на следующие потенциальные механизмы:

1. Модуляция метаботропных глутаматных рецепторов (mGluRs)
   Предполагается, что фасорацетам влияет на mGluR I и mGluR II/III рецепторы, что в конечном счёте может стабилизировать глутаматергическую передачу.

2. Возможное усиление холинергической нейротрансмиссии
   Подобно другим расетамам, фасорацетам может способствовать увеличению синтеза ацетилхолина и повышению экспрессии мускариновых рецепторов, тем самым положительно влияя на память и обучение.

3. GABAергическая активность
   Есть данные, что фасорацетам может воздействовать на GABA_B-рецепторы или регуляцию GABA-передачи, что может приводить к анксиолитическому (противотревожному) эффекту и частичному седативному действию.

4. Влияние на холин-зависимые сигнальные пути
   Ряд ноотропных соединений группы «-рацетам» (пирацетам, фенотропил и т.п.) известны способностью увеличивать чувствительность специфических рецепторов к ацетилхолину, что приводит к улучшению когнитивных функций. Аналогичные эффекты изучаются и у фасорацетама.

6. Потенциальные области применения

1. Когнитивные расстройства

   • Исследование в отношении лёгких когнитивных нарушений, деменции, болезни Альцгеймера — в стадии ранних экспериментов.
   • Улучшение памяти, внимания и скорости реакций — неоднократно упоминается в доклинических исследованиях, но требует дальнейших клинических подтверждений.

2. СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности)

   • Официальных масштабных рандомизированных исследований немного, однако в ряде небольших испытаний указывается, что фасорацетам может снижать гиперактивность и повышать концентрацию внимания.

3. Анксиолитическая и антидепрессивная активность

   • Исследования показывают, что за счёт модуляции GABAергической и глутаматергической систем возможно анксилотическое (противотревожное) действие, а также некоторое улучшение настроения у животных.
   • Клинические данные по людям всё ещё крайне ограничены.

4. Прочие психоневрологические аспекты

   • Предполагается, что фасорацетам может использоваться как дополнение к основной терапии при ряде нейродегенеративных или психических расстройств, но точный спектр показаний к применению не сформирован.

7. Безопасность и побочные эффекты

1. Острая и хроническая токсичность

   • В доклинических моделях фасорацетам показал относительно низкий уровень острой токсичности, но систематические исследования долгосрочного влияния малообширны.
   • При высоких дозах у лабораторных животных возможно появление сонливости, атаксии, нарушения координации.

2. Побочные эффекты у человека (по ограниченным данным):

   • Возможны головная боль, утомляемость, расстройства пищеварения, иногда – кратковременные перепады настроения.
   • В большинстве случаев переносимость оценивается как удовлетворительная, однако общая статистика не сформирована из-за недостатка крупномасштабных клинических исследований.

3. Лекарственные взаимодействия

   • Как потенциальный модулятор холинергической и GABAергической передачи, фасорацетам теоретически может усиливать или ослаблять действие других психоактивных соединений (антидепрессантов, бензодиазепинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы и т.д.).
   • При использовании в комбинациях необходима дополнительная оценка безопасности.

4. Правовой статус

   • В большинстве стран мира фасорацетам пока не регулируется как зарегистрированный лекарственный препарат, а рассматривается в числе «исследовательских соединений».
   • Для реализации данного вещества и проведения клинических исследований зачастую требуются специальные лицензии и разрешения.

8. Клинические исследования и перспективы развития

1. Текущие клинические данные

   • В открытых и небольших пилотных исследованиях (фазы I–II) сообщается о безопасном профиле при приёме фасорацетама здоровыми взрослыми добровольцами.
   • В некоторых испытаниях у подростков с СДВГ (особенно с определёнными генетическими маркерами) наблюдались положительные эффекты, связанные со снижением импульсивности и улучшением концентрации. Однако объём и статистическая значимость этих данных ограниченны.

2. Направления дальнейших работ

   • Углублённое исследование молекулярных механизмов действия (в частности, влияния на mGluRs) и взаимодействия с другими нейромедиаторными системами.
   • Крупные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования для оценки эффективности при СДВГ, лёгких когнитивных расстройствах и тинейджерской депрессии.
   • Разработка более совершенных лекарственных форм (пролонгированного действия, со специальными покрытиями и т.п.).

3. Потенциальные ограничения

   • Недостаток долгосрочных данных по безопасности и эффективности у широких популяций (включая пожилых пациентов, лиц с полиморбидной патологией и т.д.).
   • Необходимость точной стратификации пациентов по генетическим маркерам, так как предполагается, что фасорацетам может быть эффективнее у носителей определённых вариантов генов, связанных с метаботропными глутаматными рецепторами.

9. Выводы

Фасорацетам (Fasoracetam, CAS 110958-10-5) — перспективное исследовательское ноотропное соединение, которое потенциально способно оказывать положительное воздействие на когнитивные функции, тревожность и синдром дефицита внимания и гиперактивности за счёт сложного модулирующего действия на холинергическую, GABAергическую и глутаматергическую системы мозга. Однако в настоящее время объём доказательств эффективности в контролируемых клинических исследованиях остаётся ограниченным, а долгосрочная безопасность недостаточно изучена. При дальнейшем подтверждении благоприятных профилей риска/пользы фасорацетам может занять место среди новых фармакотерапевтических опций в психоневрологии, но его статус во многом зависит от будущих развернутых испытаний, регуляторных одобрений и совершенствования синтетических маршрутов.

Настоящая статья носит информационный характер и не заменяет профессиональную медицинскую консультацию. Перед применением любых новых соединений необходима оценка их безопасности и эффективности в соответствии с законодательством и регуляторными требованиями конкретной страны.

Фасорацетам купить